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试管自然周期的卵子早排,医生患者都沮丧

  2周前 (01-06)     16     0
简介:做自然周期/微刺激方案的试管婴儿,有时会出现取卵前卵泡塌陷消失的情况,常多见于卵巢功能减退的患者。医生和患者都感到惋惜和沮丧,称之“卵子早排”。怎么回事呢?卵子早排,医生患者都沮丧在自然卵巢周期里,卵泡发育到成熟阶段会自行破裂,卵母细胞和周围的卵丘细胞及卵泡液...

做自然周期/微刺激方案的试管婴儿,有时会出现取卵前卵泡塌陷消失的情况,常多见于卵巢功能减退的患者。医生和患者都感到惋惜和沮丧,称之“卵子早排”。怎么回事呢?

卵子早排,医生患者都沮丧

在自然卵巢周期里,卵泡发育到成熟阶段会自行破裂,卵母细胞和周围的卵丘细胞及卵泡液一起排出卵巢,称为排卵。试管婴儿是要在成熟卵子排出之前取到卵子,进行体外授精,再把胚胎植入子宫腔,所以获得成熟卵子是试管婴儿治疗的第一步。

试管婴儿促排卵过程中,偶然会出现取卵前卵子早排现象,如果有一群卵泡,其中几个排掉了,剩余的卵泡也常常是“过熟”的,卵子质量大多不好,不得不取消取卵。这种现象特别容易发生在卵巢功能减退,自然周期,无有效降调控制的刺激周期,以及一些特殊案例。

卵子排出的生理机制

虽然排卵的机制和细节还没有研究得很清楚,但我们知道体内下丘脑-垂体-卵巢轴调控着排卵的发生。

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图:排卵过程

首先,排卵前成熟卵泡分泌的高雌激素峰,会诱发下丘脑-垂体分泌LH出现峰值, LH峰值可促使卵巢合成多种酶,使成熟卵泡壁的胶原纤维之间的蛋白多糖变性,使得卵泡壁张力降低,壁上出现一个薄弱点。

其次,卵泡液中分泌许多蛋白水解酶、淀粉酶、胶原酶、透明质酸酶等酶类,这些酶可以使卵泡壁溶解破裂,再次推进排卵过程。

最后,LH峰值可促进颗粒细胞合成前列腺素PG2α,刺激卵泡周围间质内的平滑肌纤维收缩,为卵泡破裂起到临门一脚的作用。如果给病人使用前列素酶抑制剂,可有预防排卵的效果。

看起来一切水到渠成,顺理成章。其实不然,下丘脑的分泌受很多内外环境的影响,如果异常分泌,排卵过程就乱套了。人类的进化中,已经产生了一套精密的调控、反调控机制,为了防止卵子排出异常,在体内还有一组因子参与了排卵过程,卵巢促性腺激素分泌峰抑制因子或减弱因子(GnSIF/AF)就是其中之一。
有些研究提示GnSIF/AF的主要生理作用是负反馈调节LH的分泌,它可阻断雌激素和下丘脑GnRH引起的LH和FSH峰值,抑制LH峰的提前出现,预防卵子提前排出。GnSIF主要由小的生长卵泡产生,在月经周期的前半周期升高,排卵前下降。

如何预防卵子早排?

人体的排卵机制和抑制排卵机制是自然调控的,没有白天、黑夜之分。如果调控机制出现紊乱,如排卵调控功能减退,LH受体基因突变或功能异常、或者仅仅我们错过了LH峰出现的时间,就会发生我们不希望看到的卵子早排现象。有些早排的卵子没有发育成熟、提早黄素化、和子宫内膜不同步,就降低了受孕概率。

人们在开始做试管婴儿研究时,就因为无法控制卵子早排发生,常常夜里取卵,或放弃取卵。直到80年代促性腺激素激动剂(GnRH-a)出现在试管婴儿促排卵周期里,降调抑制LH峰的出现,才有效地解决卵子早排的问题,使得试管婴儿技术大幅发展。

在自然周期或没有降调的周期里,我们通过检测血里的LH,雌激素,孕酮值,预测到卵子会早排,但不知道精确的排卵时点,有时预测的取卵时间因工作流程无法安排,而不得不放弃。我们很被动跟随人体自身的排卵过程,万一发生卵子早排,如果患者的输卵管通畅,可以安排自然同房,说不定也能怀孕哦。

卵子早排的预防措施

对于自然周期和没有降调的微刺激周期,为了防止卵子早排,人们采取了一系列措施:

1)医生有时会给病人提前取卵,但如果取出的卵子没有成熟,反而降低了怀孕的概率;

2)有的医生会给病人使用克罗米芬抑制中枢,控制卵子早排,但子宫内膜又会薄,这个取卵周期不适合胚胎移植;

3)有的医生给病人使用GnRH-A(拮抗剂)预防卵子早排,但偶然也有卵子早排。

卵子早排后病人抱怨不停,甚至拒绝自然周期/微刺激方案了。

即使自然周期/微刺激方案对人体损伤最小、卵子质量最高、费用最低,但因为排卵很难控制,卵子早排时有发生,医生和患者都有所恐惧,因此这个方案仍然不被广泛接受。

我们中心在多年的摸索和实践中,掌握了自然周期/微刺激周期的规律,在没有降调的情况下,准确预测排卵实践,适时取卵,克罗米芬微刺激周期的卵子早排率一直控制在3%以下,自然周期的卵子早排率控制在10%以内。这类卵巢功能减退的DOR患者,移植周期的平均妊娠率保持在30%。

对于卵子早排风险高的患者,我们的经验:

1)卵泡接近成熟时,可服用小剂量克罗米芬,50mg/天;

2)扳机日加用前列素酶抑制剂(消炎痛栓肛塞),每天1~2次;

3)通过细致的观察,测定血清雌激素、LH、孕酮水平,结合患者的病史和卵泡直径,在恰当的时间及时扳机。

医生们大可不必因噎废食,在自然周期和微刺激周期方案实施之前,充分和患者沟通,了解这一方案的利弊,对排卵的各种结局有足够的理解,和医生一起共同尝试解决方法,而不会单一抱怨医生没有用心做事。自然周期和微刺激周期是那些卵巢功能严重减退患者的一剂良药,许多患者AMH只有0.1ng/ml或检测水平以下,基础FSH> 20IU/L,在我们的精心治疗下,获得健康的宝宝。





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